Doze

Calgel poate fi administrat la copiii cu vârste peste 3 luni.

Se aplică pe vârful unui deget curat o cantitate mică de gel cu o lungime de aproximativ 7,5 mm (aproximativ 0,22g) cu care se masează uşor zona afectată a gingiilor copilului.

Dacă este necesar, administrarea poate fi repetată. Trebuie aşteptat cel puţin 2 ore înainte de a aplica din nou produsul. Nu trebuie să se depăşească 6 aplicaţii pe zi.

Modul de administrare

Gelul se administrează local la nivelul gingiei afectate.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Dacă simptomele persistă sau se agravează, dacă apar reacţii adverse sau se produce supradozajul, trebuie întreruptă administrarea medicamentului şi trebuie efectuat un control medical.

Nu se cunosc.

Nu este cazul.

Medicamentul este indicat pentru utilizare la copii mici şi sugari, prin urmare, medicamentul nu se foloseşte în timpul sarcinii şi alăptării.

Nu este cazul.

După punerea pe piaţă a medicamentului:

Reacţiile adverse (RA) la medicament identificate după punerea pe piaţă a medicamentului cu cetilpiridină şi lidocaină în tabelele de mai jos. În aceste tabele, frecvenţele sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenţie:

Foarte frecvente ≥1/10

Frecvente ≥1/100 şi < 1/10 Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi < 1/100

Rare ≥1/10000 şi < 1/1000

Foarte rare <1/10,000

Cu frecvenţă necunoscută – a căror frecvenţă nu poate fi estimată din datele valabile

Tabelul 1 Reacţiile adverse sunt prezentate pe categorii de frecvenţă pe baza 1) incidenţei în studiile clinice concepute în mod adecvat sau studii epidemiologice, dacă au fost disponibile sau

2) atunci când incidenţa nu a fost disponibilă, categoria de frecvenţă a fost listată ca necunoscută.

Tabelul 2: Reacţii adverse raportate în timpul experienţei după punerea pe piaţă cu cetilpiridină şi lidocaină a căror categorie de frecvenţă a fost estimată din raportările spontane

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare pe web site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului, www.anm.ro. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Cetilpiridină

Ingestia de cetilpiridină în doze mari poate provoca disconfort gastric şi deprimarea sistemului nervos central.

Lidocaină

Efectele toxice sistemice cu anestezice locale (toate formele de administrare) pot include efecte asupra sistemului nervos şi efecte cardiace.

Nu au fost identificate simptome de supradozaj în analiza datelor raportate după punerea pe piaţă a medicamentului.

Grupa farmacoterapeutică: produse pentru cavitatea bucală, alte preparate pentru tratamentul oral local

Codul ATC: A01A D11

Clorura de cetilpiridină, un compus cuaternar de amoniu (CCA), are efecte antiseptice. Acţiunea sa este legată de capacitatea de a spori permeabilitatea membranelor celulare bacteriene care permite scurgerea de enzime, coenzime şi metaboliţi intermediari. Aceasta este utilizată ca o componentă a apelor de gură şi pastilelor antiseptice pentru tratamentul infecţiilor topice ale cavităţiilor bucale şi gâtului.

Lidocaina este un anestezic local de tip amidic şi acţionează prin prevenirea reversibilă, generarea şi transmiterea impulsurilor de-a lungul fibrelor nervoase şi la terminaţiile nervoase prin reducerea permeabilităţii membranei neuronale pentru ionii de sodiu. Lidocaina asigură analgezia rapidă cu un debut după aproximativ 15 minute de la aplicare, care poate dura de la 1 la 3 ore.

Nu au fost efectuate studiile de farmacocinetică cu medicamentul finit, prin urmare, disponibilitatea substanţelor active, după aplicarea acestei combinaţii nu au fost stabilite.

Nu există studii farmacocinetice relevante identificate în domeniul public.

Lidocaina este rapid absorbită la suprafaţa mucoasei, cu debut rapid de acţiune în termen de 2 minute după aplicarea locală a soluţiei de lidocaină 4% pe mucoasa de pe vârful limbii.

Lidocaina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 66%. 90% din lidocaina absorbită este metabolizată de ficat şi mai puţin de 10% se elimină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire al lidocainei este de 1,6 ore. Clearance-ul întregului organism este ridicat, cu o excreţie hepatică de 65 până la 70%. Lidocaina nu a fost detectată în bilă şi nici în circulaţia entero-hepatică.

Toxicitate generală

Clorhidratul de cetilpiridină (CCP) este de aşteptat să provoace toxicitate moderată în studiile de toxicitate orală acută. În diferite texte de toxicitate orală acută efectuate valoarea LD 50 raportată a fost de 200-681 mg/kg greutate corporală la şobolan, 108-125 mg/kg greutate corporală (99-159 mg/kg greutate corporală la masculi) la şoareci, 400-500 mg/kg greutate corporală la iepuri şi >500 mg/kg greutate corporală la pisici şi câini. În studiile de inhalare prin utilizarea de aerosoli la şobolani până la concentraţii de 0,29 mg/l (expunere de 4 ore) a fost raportată toxicitate acută ridicată cu valori LD 50 de circa 0,09 mg/L. În studiile de toxicitate acută pe cale intra-peritoneală la şobolani şi şoareci au fost raportate valori LD50 de 6 mg/kg greutate corporală şi respectiv 7-10 mg kg greutate corporală. În studiile de toxicitate acută realizate pe şobolani şi iepuri cu administrare subcutanată au fost raportate valori LD 50 de 250 mg/kg greutate corporală şi respectiv 300 mg/kg greutate corporală. În studiile de toxicitate acută cu administrare pe cale intravenoasă au fost raportate valori LD 50 de 30 mg/kg greutate corporală la şobolani şi respectiv de 36 mg/kg greutate corporală la iepuri. Cea mai mică doză letală, într-un studiu de toxicitate cutanată acută la iepuri a fost de 2000 mg/kg greutate corporală. Este cunoscut faptul că expunerea acută la CCP, orală sau parenterală, induce paralizia membrelor şi a sistemului nervos central (SNC) la animalele de laborator.

Într-un studiu de toxicitate de 28 de zile cu doze repetate la iepuri, CPC a fost administrat oral, nu au fost observate reacţii adverse semnificative din punct de vedere toxicologic până la doze de 100 mg/kg greutate corporală/zi. Într-un studiu pentru acceptabilitatea gustului de 14 zile pe şobolani, în condiţii GLP, au fost observate pierderi, semnificative statistic, în greutate la doze orale ≥50 mg/kg greutate corporală/zi. Într-un studiu de toxicitate după doze repetate de CCP de 28 de zile pe şobolani nu s-au înregistrat efecte adverse la doze de până la50 mg/kg greutate corporală/zi (cea mai mare doză testată), dar pierderi în greutate, semnificative statistic, sau creşterea în greutate au fost observate la doze orale ≥37,5 mg/kg greutate corporală/zi. Într-un alt studiu de 28 de zile de toxicitate cu doze repetate pe câini rasa Beagle, la doze de orale 28 mg/kg greutate corporală/zi administrată la masculi şi orale 11 mg/kg greutate corporală/zi la femele nu au fost observate efecte semnificative.

Într-un studiu recent de toxicitate cu doze repetate de 13 săptămâni pe şobolani Sprague-Dawley la care s-au administrat doze orale de până la 84 mg/kg greutate corporală/zi, un nivel neobservabil al efectelor adverse (NNOAE) la doze de 18 mg/kg greutate corporală/zi a fost observat pe baza creşterii greutăţii cecumului la masculi. Într-un studiu de 90 de zile de toxicitate cu doze repetate pe câini rasa Beagle, nu au fost observate rezultate toxicologice semnificative la doze de orale 17 mg/kg greutate corporală/zi (cea mai mare doză testată).

Lidocaina are, la şoareci, valoarea LD50 acută, orală, intramusculară, subcutanată, intraperitoneală de 220-290, 260, 163-450 şi respectiv 63-132 mg/kg greutate corporală. Valoarea LD50 la şoareci este de 15-28 mg-kg greutate corporală, 21 mg/kg greutate corporală la şobolani, 25,6 mg/kg greutate corporală la iepuri, 24,5 mg/kg greutate corporală la administrare intravenoasă. Valoarea acută, subcutanată este de 570 mg/kg greutate corporală la şobolan. Într-un studiu de toxicitate cu doze repetate, pe o perioadă de 28 de zile, efectuat la iepure, prin aplicare de S-canineTM (70 mg lidocaină şi 70 mg tetarcină) de 2 ore pe zi, nu a fost raportat niciun compus legat de efectele de toxicitate sistemică. Într-un studiu alimentar, cu doze repetate, efectuat pe şobolan, la nivelul de doze de 0, 15, 50, 150 mg/kg greutate corporală s-a raportat scăderea creşterii în greutate în grupul de doze de 50 şi 150 mg/kg greutate corporală.

Toxicologie genetică

Într- un test de mutație inversă bacteriană prin testul Ames, CCP-ul nu a fost mutagen în tulpini de Salmonella typhimurium TA1535, TA97a, TA98, TA100 și Escherichia coli WP2, într-un test de încorporare, cu activare metabolică, la concentrații de până la 50 mg / placă și fără activare metabolică la concentrații de până la 5 pg / placă . Într -un test citogenetic efectuat cu celule ovariene de hamster chinez, CCP nu a crescut frecvența celulelor aberante sau aberațiile cromozomiale structurale. Nu s-a observat nicio creștere a numărului de celule poliploide.

Rezultate negative au fost, de asemenea, obținute într-un test de mutație genetică, cu CCP conținând tonerul, pe celule de limfom de șoarece, test de mutație înainte cu/fără S9, testul micronucleilor din maduva osoasă la șobolani (prin inhalare). Pe baza rezultatelor negative obținute în studiile de mai sus, nu există dovezi de genotoxicitate pentru clorura de cetilpiridină.

Studiul de genotoxicitate efectuat pentru lidocaină și metaboliții săi nu au prezentat activitate mutagenă în teste microzomale cu Salmonella ( tulpini de Salmonella typhimurium TA100, TA98, TA1538 cu 1, 10, 100 și 500 mg/placă) cu sau fără activare metabolică. Deorece acest studiu nu a fost realizat în condiţii optime, fiabilitatea datelor este mică. Cu toate acestea , într-un experiment separat, testul de mutagenitate efectuat cu metabolitul 2,6 xilidină, a arătat un rezultat pozitiv în testul microzomal cu Salmonella ( Salmonella typhimurium tulpini TA 1538 cu 1, 10, 100 și 500 mg/placă) cu activare metabolică, au cauzat mutații progresive în testul limfomului la șoarece, abreviere cromozomială și schimb cromozomial în celule ovariene la hamsterul chinezesc. În testul in vivo/in vitro pentru sinteza neprogramată a ADN-ului hepatocitar la șobolan, testul de legare covalenta a ADN-ului la ficatul de șobolan a fost negativ . Pe baza datelor disponibile, se poate afirma că lidocaina are potenţial genotoxic.

Carcinogenitate

Într-un studiu de carcinogenitate de 1 an după doze repetate, la șobolani, CCP administrată prin încorporare într- un vinil, copolimer dietetic, nu au fost observate efecte clinice la cea mai mare doză testată de 35 mg CCP/kg greutate corporală/zi . În afară de aceasta, așa cum s-au obținut rezultate negative la testele de genotoxicitate, nu este de așteptat ca cetilpiridina să fie un agent cancerigen.

Într-un studiu de carcinogenitate alimentară, dietetic de doi ani efectuat pe șobolan la nivelul dozelor de 0, 15 și 50, 150 mg/kg greutate corporală, s-a raportat o scădere considerabilă a creșterii în greutate pentru doza de 50 și 150 mg/kg greutate corporală și o creştere semnificativă legată de doză a fibromului subcutanat și fibrosacromului la masculii și femelele tratate.

Efecte teratogene:

Nu a fost observată o teratogenitate semnificativă într- un studiu de toxicitate de reproducere pe 2 - generații de șobolani hrăniți cu doze de 35 mg/kg greutate corporală/zi de CCP - co - polimer. Nu a fost observată toxicitate maternală sau fetală la doze de 25 mg/kg greutate corporală/zi la iepuri, la doze orale de până la 100 mg/kg greutate corporală/zi dintr-o formulare care conține CCP.

Un studiul de teratogenicitate efectuat cu administrare orală și intraperitoneală la șobolani la doze de 100, 250 mg/kg greutate corporală oral (dozat prin intermediul pompei osmotice, două săptămâni înainte de împerechere și în întreaga sarcină) și 500 mg/kg greutate corporală (dozat în timpul GD 3-17) nu a arătat niciun efect teratogen. Lipsa nivelului de efecte adverse de

dezvoltare la doze de 10, 60 mg/kg greutate corporală, a fost raportată la iepuri după admistrarea subcutanată a lidocainei în doze de 5, 10, 60 mg/kg greutate corporală ( HG 6-17 ).

Testul in vitro efectuat pentru accesarea efectului teratogen la embrionul de șobolan la concentrații de 250, 375, 500 uM de lidocaină a rezultat o creștere a incidenței de situs inversus

în grupul dozat cu 250uM, comparativ cu grupul de control. La doza de 375uM , embrionii au arătat o ușoară întârziere a creșterii, dar nu au avut anomalii morfologice semnificative. La o doză de 500 uM, toti embrioni viabili au avut anomalii morfologice severe. Cu toate acestea, anomaliile morfologice au fost de tipuri nespecifice.

Fertilitate

Nu au fost observate efecte semnificative asupra fertilității într- un studiu de toxicitate pentru reproducere pe 2- generaţii de șobolani hrăniţi cu doze de 35 mg/kg greutate corporală/zi de CCP - co - polimer.

Lidocaina nu a afectat fertilitatea la femele carora li s-a aplicat perfuzie subcutanată continuă în doză de 250 mg/kg greutate corporală /zi. Studiul de toxicitate orală reproductivă efectuat la șobolan , împreună cu efecte teratogene la doză de 100, 250 mg/kg greutate corporală (HG 10-

12) 500 (HG 3-17) mg/kg greutate corporală nu au ca rezultat efecte asupra parametrului de reproducere.